新加坡乙肝新葯什麼時候上市

① 李文輝HH003什麼時候能上市

預計2023年。
我國在研乙純中肝新葯HH-003注射液已完成第2期臨床試驗登記,HH-003注胡亂射液在合並丁型肝炎做做山病毒感染的慢性乙肝患者中安全性和抗病毒作用研究,這是二期的實驗,後面還有三期臨床實驗,預計2023年可以上市。

② 賀普拉肽2022年三期能完成嗎

能。賀普拉肽是上海賀普葯業研發的創新葯，該新葯通過與乙肝病毒肝運信細胞感染受體鈉-膽酸轉運蛋白NTCP特異性結合，桐此實現阻斷乙肝病毒感染。乙肝新葯賀普拉肽三期預局悄迅計2022完成並提交NDA。

③ 乙肝在研新葯AB-836，Ia/Ib期，預計2022年完成

全球慢性乙肝新療法，是一個尚未得到滿足的疾病領域，有賴於全球科研人員開發更有效抗病毒葯物以滿足HBV需要。AB-836，已於近期獲得美國FDA批准啟動人體Ia/Ib期臨床試驗。小番 健康 具體介紹一下，關於這項試驗設計方法和預估完成時間。

乙肝在研新葯AB-836，Ia/Ib期，預計2022年完成

AB-836，目前尚未經過安全性和有效笑派性證實，主要在國外開展臨床試驗（未上市）。通過全球臨床試驗資料庫，可見該研究葯物已於2021-02-24登記Phase 1，但還未開始招募受試者。AB-836是一種基於治療慢性乙肝患者的口服衣殼抑制劑，由楊梅生物制葯公司（Arbutus Biopharma Corporation）研發，其第1期臨床試驗是在 健康 受試者和慢性HBV感染受試者中評估安全性、耐受性和葯代動力學（臨床試驗編號：NCT04775797）。

這項I期試驗由3個部分組成，第1部分和第2部分將在成人 健康 受試者中使用乙肝在研新葯AB-836的1a期SAD/MAD；第3部分將是1b期針對非肝硬化慢性乙肝患者使用該研究葯物的劑量范圍評估。第1期臨床試驗計劃納入60名參與者，一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量研究，評估乙肝病毒衣殼抑制劑AB-836在 健康 受試者和慢性HBV感染受試者中的安全性、耐受性以及葯代動力學。

這項I期臨床試驗預計於2021年3月開始，預計初步完成日期：2022年4月，預計I期整體完成日期：2022年8月。第1部分（ 健康 受試者）：單次上升劑量（SAD），在禁食條件下交替隊列設計中，2個 健康 受試者隊列（A和B）將接受單劑量AB-836/安慰劑。另外一種治療會在喂養條件下進行。第2部分（ 健康 受試者）：多次上升劑量（MAD），C組、D組和E組的受試者，將每日接受1次AB-836/安慰劑，為期10天。

第3部分（慢性乙肝受試者）：MAD隊列F-H，F組、G組和H組的受試者將接受多次劑量的AB-836/安慰劑，每日1次，持續28天。MAD隊列I，I組受試者將接受多次劑量的AB-836/安慰劑，按照每日1次，持續28天給葯，並結合正在進行核苷（酸）類似物療法（NA）。MAD隊列J，J隊列受試者將接受AB-836/安慰劑沒正和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）聯合治療，按照每日1次，持續28天。

該試驗主要終點是，在最後1次服用AB-836/安慰劑後28天時，TEAEs發生率；在最後一次服用AB-836/安慰劑後28天時，因AEs引起的停葯發生率；最後一次服用AB-836/安慰劑後28天時，實驗室異常發生率。該試驗入選標准包括年齡18-65歲成人或老年人，接受 健康 志願者，沒有臨床意義重大的疾病或由其病史、體格檢查、生命體征和臨床實驗室檢測結果確定的疾病。

體重指數在18-32 kg/m2。慢性乙肝患者的入選標准包括年齡介於18至65歲碰察賀男性或女性。至少在篩查前6個月，慢性HBV感染記錄為HBsAg、HBV DNA或HBeAg陽性，或與慢性HBV感染一致的肝活檢史；隊列F、G、H、J標准：HBVDNA在篩查時大於或等於2,000 IU/mL。ALT小於或等於5x ULN等。排除標准包括在第1天隨訪的6個月內，曾經使用過衣殼抑制劑、核心抑制劑或核心蛋白變構調節劑，或在任何時候曾使用過HBV靶向siRNA或反義寡核苷酸化合物治療者等。

小番 健康 結語：這是一項針對全球慢性乙肝開展的第1期臨床試驗，主要在2類人群中進行，包括 健康 志願者和慢性乙肝患者，評估AB-836的安全性、耐受性和葯代動力學，因此，本I期研究沒有評估其抗病毒能力，預計若順利進入第2期時，會將乙肝表面抗原、HBVDNA、e抗原等標記物作為主要終點評估。本試驗已於2021年3月在美批准開展Ia/Ib期，預計這項試驗將在2022年4-8月完成。

④ vir2218上市時間

2020年7月。

專注於免疫療法創新葯開發臨床階段免疫療法公司啟動一項乙肝在研新葯VIR-2218臨床II期研究，登記於全球臨床試驗資料庫。

⑤ rep2139估計上市時間

目前還沒有公布具體時間，目前還需要繼續觀察兩年時間

?2021年美國肝病研究年會（AASLD2021）上，研究人員帶來了基於核酸聚合物（NAP）在研乙肝新葯REP2139相關研究進展。作用機制方面，REP2139可選擇性靶向非傳染性乙肝病毒的亞病毒顆粒組裝或分泌，進而阻止乙肝表面抗原從感染性肝細胞釋放。在研乙肝新葯REP2139，HBV/HDV合並LC，可實現良好高效性，研究在慢性HV/HDV合並感染的肝硬化患者中，評估了皮下注射REP 2139-Mg 聯合治療的安全性和有效性。患者（男性，塞內加爾人，51 歲）自 2005年確診為肝硬化和慢性HBV/HDV 合並感染（HDV GT3），之前使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）（300mg）+pegIFN（180ug）治療失敗，後來使用 TDF+治療失敗。pegIFN (180ug) + bulvertide (2mg)，目前僅接受TDF。停止 pegIFN + bulvertide 八個月後，TDF 治療補充了 90ug pegIFN 和 250mg REP 2139-Mg，每周兩次皮下注射 125mg。安全性評估包括肝、腎和血液學功能。病毒學評估包括 HDVRNA（Robogene MK II），HBVDNA（Abbott）、HBsAg 和抗 HBs（Abbott Architect 定量）。

⑥ 乙肝在研新葯VIR2601，開始首例給葯

騰盛博葯Brii Biosciences，生物技術公司Vir Biotechnology和VBI疫苗宣布，啟動BRII-835（VIR-2218）與BRII-179（VBI-2601）聯合治療乙型肝炎的II期臨床試驗。這也預示著2種不同作用機制的在研乙肝新葯聯合II期試驗已開始，並在首例患者中評估兩葯聯用。

乙肝在研新葯VIR-2218，II期聯合VBI-2601，開始首例給葯

兩種在研乙肝新葯，一種是靶向RNA治療候選葯物和另一種是HBV免疫治療候選葯物，兩葯聯合II期試驗旨為慢性乙肝感染提供功能性治癒方案。兩家公司介紹，首例患者已在評估BRII-835（VIR-2218），這是一種針對乙肝病毒（HBV）的研究性小干擾核糖核酸（siRNA），與研究性HBV免疫治療劑BRII-179（VBI-2601）聯合使用，用於治療慢性乙肝感染。

這是該領域首次清渣梁評估2種HBV作用機制組合的臨床試驗。這項多中心、隨機梁旦、開放標簽研究，旨在評估BRII-835 (VIR-2218)，與BRII-835 (VIR-2218)和BRII-179 (VBI-2601)聯合使用干擾素和不使用干擾素作為輔助佐劑的安全性和有效性。這2種葯物均已在慢性乙肝患者中證實了其作用機制（臨床試驗編號：NCT04507269 BRII-835中國研究和ACTRN12619001210167 BRII-179 APEC研究）。

Brii Bio在VIR和VBI的支持下，領導了這項功能性治癒概念驗證研究的設計和實施，並且是II期研究（NCT04749368）的贊助商。它將在澳大利亞、中國地區、中國台灣、中國香港、韓國、紐西蘭、新加坡和泰國進行。來自Brii Bio公司首席醫療官，醫學博士Li Yan評述如下：乙肝表面抗原的持續血清清除，也被稱為功能性治癒，這種情況在HBV感染的自然病史或現行護理標准中很少能夠做到。

我們認為，通過使用BRII-835（VIR-2218）進行病毒抗原敲除和BRII-179（VBI-2601）持續誘導HBV特異性宿主免疫應答，是消除病毒免疫抑制，進而打破免疫耐受的必要條件。這2種葯物的結合，是朝著開發一種功能性治癒HBV方案邁出了一步。來自Vir首席醫學官，醫學博士Phil Pang點評如下：這項新的聯合試驗代表了我們將VIR-2218與各種免疫調節劑（包括聚乙二醇干擾素α、Vir-3434和此前我們宣布與吉利德科學合作的TLR8激動劑-GS-9688）一起使用。

這項新聯合試驗是對HBV新葯組合方法重要補充，我們期待著確定這種組合能否刺激有效的免疫反應，從而可能導致慢性乙肝患者以有限療程來治療HBV。來自VBI首席醫學官Francisco Diaz-Mitoma醫學博士點評如下：我們認為，功能性治癒HBV是可能的，除了病毒抑制外，還需要恢復HBV特異性的免疫控制。在我們先前研究的數據表明，BRII-179（VBI-2601）能夠重新刺激針對HBV的抗體和T細胞應答。

這項組合研究，是首次將治療性乙肝疫苗與旨在降低乙肝表面抗原水平的抗病毒葯物結合起來，以幫助受試者恢復HBV免疫力。我們期待看到這項試驗的結果，這是一個里程碑，對我們的科研人員集體努力為患有如此復雜和高答運度傳染性的病毒患者，提供有效的解決方案而言，這也將是有意義的。

延伸閱讀：BRII-835（VIR-2218）

它是一種正處於研究階段的皮下注射靶向HBV的siRNA，具有刺激有效免疫應答和對HBV具有直接抗病毒活性潛力。它是臨床上，首個包含增強穩定化學增強（ESC +）技術的siRNA，可增強穩定性，並最大程度地降低脫靶活性，這有可能導致治療指數的提高。 VIR-2218是生物技術公司Vir Biotechnology和Alnylam公司合作進行的臨床試驗候選葯物，Brii Bio公司已於2020年從Vir獲得了在大中華地區開發和商業化VIR-2218的專有權。

除了它與BRII-179（VBI-2601）正在進行的II期聯合試驗外，它還在2項正在進行的試驗中對VIR-2218進行評估：作為HBV的單一療法，以及與聚乙二醇干擾素-α（PEG-IFN-α）組合。預計將於2021年開始另外2項VIR-2218的II期臨床試驗。

BRII-179（VBI-2601）

它屬於一種新型基於蛋白質的重組HBV免疫治療候選葯物，基於VBI預防性3抗原HBV疫苗候選葯物的3抗原構象建立，旨在靶向增強B細胞和T細胞免疫。VBI-2601（BRII-179）正在與騰盛博葯Brii Biosciences合作，在中國地區、中國香港、中國澳門和中國台灣等許可地區開發，作為潛在治療慢性乙肝療法之一。以上關於BRII-835（VIR-2218）與BRII-179（VBI-2601）聯合II期研究首例患者開始給葯，已同時發布於生物技術公司Vir Biotechnology和VBI疫苗公司（附圖來自於上述兩家葯企葯物研發管線）。

⑦ 乙肝在研新葯AB-729，多項2期試驗，將於2021年啟動

楊梅生物制葯公司Arbutus，近期更新旗下乙肝在研新葯研究進展，包含AB-729。AB-729是一種採用皮下注射的RNAi葯物，在慢性乙肝（CHB）患者中顯示了強勁和持續的乙肝表面抗原（HBsAg)）調降作用，具有良好的安全性和耐受性數據。

乙肝在研新葯AB-729，多項2期試驗，將於2021年啟動

在HBVDNA陰性和HBVDNA陽性受試者中，按照每8至12周給葯1次，觀察到乙肝表面抗原的減少，並支持AB-729的潛在給葯計劃。小番 健康 關注到，Arbutus公司於2020年底的第四季度更新研發管線中介紹，乙肝在研新葯AB-729的幾項2期概念驗證聯合臨床試驗，預計將於2021年啟動。此外，Arbutus公司旗下另有一種新研發的乙肝病毒口服衣殼抑制劑AB-836；

AB-836，預計將於2021年上半年在 健康 志願者和乙肝患者中，開展1a/1b期臨床試驗。楊梅生物制葯公司Arbutus，主要致力於開發治療慢性乙肝病毒（HBV）感染患者葯物。來自Arbutus公司總裁兼首席執行官William Collier點評如下：我們目前的數據集AB-729，它是正在開發的HBV主要化合物，它有潛力喊嫌成為未來HBV聯合治療方案的基礎葯物；

展望未來，2021年有望為我們提供關於專有HBV葯物研發管道中，幾種化合物的潛在治療價值的重要見解，包括乙肝在研新葯AB-729第1a/1b期長期給葯結果；啟動AB-729和Assembly Biosciences公司的核心抑制劑2期聯合臨床試驗；啟動AB-729和1種或多種已批准或研究葯物第2期臨床試驗；以及我們專有的口服乙肝病毒衣殼抑制劑AB-836第1a/1b期初始數鍵滲唯據。

來自Arbutus公司首席開發官Gaston Picchio博士評論如下：從第1a/1b期臨床試驗數據看，乙肝在研新葯AB-729對於受試者具有顯著調降乙肝表面抗原水平能力，但其長期安全性不顯著。到目前為止，從這個臨床試驗中獲得的數據是讓人鼓舞的，它表明AB-729可能會低於每4周給葯1次，這可能會提供AB-729一個競爭優勢。

事實上，我們正在與Assembly Biosciences公司合作進行2期臨床試驗，即每8周測試1次劑量計劃。另外，我們已經開始篩選概念驗證2期臨床試驗，即將把乙肝在研新葯AB-729和Assembly Biosciences公司的領先核心候選抑制劑（也稱為衣殼抑制劑，即不再繼續單葯研究的乙肝在研新葯ABI-H0731，vebicorvir）和1種核苷逆轉錄酶抑制劑結合起來進行2期臨床試驗。

簡單來講，目前楊梅制葯Arbutus與Assembly公司正在啟動一項2期新葯聯合試驗。Arbutus公司正在開發多種候選葯物，這些葯物可能結合成一種潛在的治療慢性HBV感染的方案。該公司旗下兩種乙肝在研新葯AB-729和AB-836（均未上市，正處於臨床試驗中），它們抑制乙肝病毒復制機理不同，也與以往核苷（酸）類似物抑制機制不同，後續小番 健康 將介紹上述兩種研究葯物的前期數據與化合物靶稿培點。

⑧ 2022年gsk836能上市嗎

不一定。
cde的八月剛申請的btd，明年應該有消息，結果好的話不需要做三期直接上，最快22年底或者23年初上凳斗市。
英國葛蘭核枝素史克公司（GlaxoSmithKline）在研乙肝新葯GSK3228836（GSK836），已於近日被我國葯審中心（CDE）納入突破性治療性葯物，這也預示改粗敏著GSK公司的GSK836有望加速上市，滿足我國慢乙肝患者未滿足的臨床需求。