bcl2土耳其版抑制劑多少錢一盒

① 急性髓系白血病使用維奈托克Venetoclax治療的效果怎麼樣哪裡可以買到

維奈托克Venetoclax是一款創新型選擇性B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制劑，抑制在CLL中過量表達的BCL-2蛋白。港, 安健康資料顯示，在某些血液癌症及其他類型腫瘤中，這款蛋白可能會阻止癌細胞產生細胞凋亡。通過抑制BCL-2蛋白，Venetoclax可以使癌細胞重新進行細胞凋亡過程。Venetoclax也是首個經FDA批準的針對BCL-2蛋白的療法，香港已經引入這種療法，具體流程、費用，可做港安健康遠程評估。

3期試驗CLL14是一項前瞻性的多中心開放標簽隨機試驗，與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估Venetoclax與obinutuzumab聯用對比Obinutuzumab與Chlorambucil聯用的療效與安全性。參與試驗的445名CLL患者均未接受過治療。患者接受了為期12個月的治療。根據國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標准評估，維奈托克Venetoclax組合療法達到了試驗的PFS主要終點，且安全性良好。

② 維奈托克Venetoclax治療慢性淋巴細胞白血病效果怎麼樣國內哪裡可以買到

維奈托克(venetoclax)是BCL-2抑制劑，已證明薯斗對多種類型伏陵的惡性淋巴腫瘤缺手戚有效，包括復發/難治的CLL缺失17p，總應答率約為80％。維奈克拉（venetoclax）是艾伯維/羅氏聯合開發的一款口服B細胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制劑，最早在2016/4/11獲得FDA批。而在近日，加拿大衛生部（Health Canada）宣布批准維奈托克（venetoclax）聯合奧比妥珠單抗（obinutuzumab）用於先前沒有接受過治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者。目前該葯在國內尚未上市，患者可以通過港安醫療機構前往xiang港醫院就診使用該葯。

③ bcl-2抑制劑venclyxto對染色體有什麼作用

bcl-2抑制劑venclyxto對染色體有什麼作用
1，端粒酶作為一種負責延長端粒的核蛋白逆轉錄酶，對於細胞染色體的穩 定性和細胞活性的維持有重要作用，端粒酶的活性在正常組織中被抑制，而在惡性腫瘤細胞中其陽性率可達 84% ～95%，人體絕大部分惡性腫瘤的發生發展過程與端粒酶活性有非常緊密的聯系，針對這一現象，並結合端粒酶本身的特點， 人們開發出端粒酶抑制劑，應用不同端粒酶抑制劑針對端粒酶的不同組分及作用 途徑進行破壞或阻斷，從而抑制端粒酶活性最終限制友畝腫瘤的生長及發展，這是近年來國內外學者積極探索的一個方向。
2，端粒酶全酶並告虛復合物有很多可以做抑制劑的靶點, 包括hTR(端粒酶RNA 成分)、hTERT( 端粒酶逆轉錄催化亞單位) 和引物錨定位點等。
①. 以端粒酶催化亞基為抑制位點：顯性失活hTERT(由於突變造成催化功能喪失但仍能與染色體和hTR 結合的突變體) 在體內與體外都可以有效抑制端粒酶活力。顯性失活hTERT 的導入能有效地抑制一些癌細胞的端粒酶活性, 並且使端粒變短。
②．逆轉錄酶抑制劑( RTI )：逆轉錄酶抑制劑( RTI) 是最早用於治療HIV的葯物。端粒酶是一種依賴RNA 的DNA 聚合酶,RTI 能參入端粒DNA 中通過逆轉錄酶阻斷DNA鏈的延伸。AZT( 3′- 疊氮脫氧胸苷) 是研究最廣泛的RTI, 其在DNA 復制時可以參入鏈中而使復制終止。研究發現, AZT 在體外有抑制腫瘤細胞增殖的作用; 對體外培養絕燃的肝癌細胞、大腸癌細胞及肺癌細胞都有作用, 但存在敏感性差異。同時, AZT 降低端粒酶活性達50%左右, 並可使HeLa 細胞的端粒發生不可逆變的縮短。AZT、ddG( 2′,3′- 雙脫氧鳥苷) 這些逆轉錄酶抑制劑可能是通過優先佔據端粒酶的核苷酸結合位點而抑制了端粒合成。
③．小分子抑制劑：一些小分子化合物也可以抑制端粒酶活性。硝基苯乙烯的衍生物3,5- 二氯苯氧硝基苯烯(DPNS)能抑制癌細胞中端粒酶的活性。喹喔啉的衍生物2,3,7- 三氯- 5- 硝基喹喔啉(TNQX)是人端粒酶的非競爭性抑制劑,其結合位點不同於TS 引物和dNTP 的結合位點,TNQX 有望成為抗腫瘤葯物。使用NCI -COMPARE分析或其他大規模篩選模型來發現候選的端粒酶抑制劑是一個新興領域。NCI-COMPARE用生物信息學綜合了葯物檢測和分類的策略, 依靠已知化合物的相關化學結構, 得到了一些rhodacyanine衍生物。這些分子的作用機制不清楚,但可以阻斷端粒酶錨定於端粒上, 阻斷端粒酶全酶合成, 用這些小分子篩選方法, 可能會產生一些新類型的端粒酶抑制劑。

④ 維耐托克venetoclax BCl-2抑制劑詳細說明書

維奈妥拉/維耐托克 Venclexta

【英文名】venetoclax

【中文名】維奈妥拉

【商品名】VENCLEXTA (美國) / Venclyxto (EU歐洲)

【劑型  】片劑，三種劑量（10mg,50mg,100mg）

【生產商】AbbVie和Genentech

適應症和用法

維奈妥拉venetoclax（VENCLEXTA /Venclyxto）治療白血病CLL,淋巴瘤SLL 和急性髓細胞白血病（AML）, VENCLEXTA /Venclyxto是一種BCL-2抑前源槐制劑，適應於以下癌症 (抗腫瘤):

維奈妥拉venetoclax治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。

維奈妥拉venetoclax與阿扎胞苷或地西他濱或低劑量阿糖胞苷聯合用於治療75歲或以上成人的新診斷的急性髓細胞白血病（AML），或者患者有合並症,不宜使用強化誘療。

劑量和給葯方法

維奈妥拉venetoclax片劑應每日相同時間口服一次，飽肚和水整片吞服, 不要咀嚼，壓碎葯片。

·用於慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

起始劑量和遞增劑量如下說明，

按照遞增劑量時間表給予維奈妥拉venetoclax相應劑量至每日劑量400 mg 。為期5周的遞增劑量給葯方案旨在逐步減少腫瘤負荷並降低TLS的風險。

1.VENCLEXTA與Obinutuzumab聯合使用時, 維奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用葯詳細說明 劑量和給葯方法如下:

奧濱尤妥珠單抗GAZYVA[Obinutuzumab]用葯詳細說明: 一個周期28天, 在第1周期第1天開始服用100毫克obinutuzumab，第2天900毫克, 第8天和第15天1000毫克, 隨後每個周期的第1天給予1000毫克，共6個周期。

維奈妥拉venetoclax用葯詳細說明: 在第1周期第22天，根據5周的加速計劃啟動VENCLEXTA（見表1）。完成第2周期第28天的加速計劃後，患者應該從第3周期第1天到第12周期的最後一天每天一次繼續使用VENCLEXTA 400 mg。

2.VENCLEXTA與利妥昔單抗聯用時, 維奈妥拉venetoclax和利妥昔單抗用葯詳細說明 劑量和給葯方法如下:

利妥昔單抗用葯詳細說明: 在完成為期5周的遞增劑量給葯方案（參見表1）並且已經接受400mg劑量的VENCLEXTA 7天後開始給予利妥昔單抗。給予利妥昔單抗6個周期, 每個周期28天。第一周期第1天施用，靜脈內施用375mg / m 2利裂液妥昔單抗，在周期2-6的第一天靜脈內施用500mg / m 2。

維奈妥拉venetoclax用葯詳細說明: 從利妥昔單抗第1周期第1天開始，每天一次服用VENCLEXTA 400 mg，持續24個月。

3.VENCLEXTA作為單一療法(單一用葯) 時, 維奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用葯詳細說明 劑量和給葯方法如下:

按照遞增劑量時間表給予維奈妥拉venetoclax完成5周劑量後，VENCLEXTA的推薦劑量為每天400毫克一次,每日口服一次，直至疾病進展或不可接受的毒性。

·用於急性髓性白血病AML

禁忌症

CLL / SLL患者在開始和加速階段,禁止同時使用強CYP3A抑制劑。

警告和注意事項

腫瘤裂解綜合征（TLS）：預期TLS; 評估所有患者的風險。預防抗高尿酸血症並確保充足的水合作用。隨著整體風險的增加，採取更加密集的措施（靜脈補液，頻繁監測，住院治療）。

中性粒細胞減少症：監測血細胞計數和感染跡象;

感染：監測感染的體征和症狀並及時治療。3級及以上感染停止維奈妥拉venetoclax治療直至緩解。

免疫接種：在VENCLEXTA /Venclyxto治療之前，期間或之後不要給予減毒活疫苗。

胚胎 - 胎兒毒性：可能導致胚胎 - 胎兒傷害。需有效避孕。

建議女性不要母乳喂養。

不良反應

在CLL / SLL中，維奈妥拉venetoclax與obinutuzumab或利妥昔單抗聯合使用或單葯治療時最常見的不良反應（≥20％）為中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，腹瀉，惡心，上呼吸道感染，咳嗽，肌肉骨骼疼痛，疲勞和水腫。慧友

在AML中聯合阿扎胞苷或地西他濱或低劑量阿糖胞苷，最常見的不良反應（≥30％）是惡心，腹瀉，血小板減少，便秘，中性粒細胞減少，發熱性中性粒細胞減少，疲勞，嘔吐，外周性水腫，發熱，肺炎，呼吸困難，出血，貧血，皮疹，腹痛，敗血症，背痛，肌痛，頭暈，咳嗽，口咽疼痛和低血壓。

葯物相互作用

強或中等CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑：調整VENCLEXTA的劑量。

強或中等CYP3A誘導劑：避免共同給葯。

P-gp底物：在VENCLEXTA之前至少6小時前使用。

⑤ bcl-2蛋白家族及其抑制劑的介紹

BCL-2蛋白家族是線粒體凋亡路徑的重要調節因素，而這些晌埋卜蛋白間的相互作用是由信號依賴性信號通路的激活來實現的。

BCL-2蛋白家族分為三個亞族，原生存亞族（Pro-suvivalsubfamily）即BCL-2亞族成員有BCL-2,BCL-CL,KS-BCL-2,BCL-W,MCL-1,BHRF1,NR-B,ORF16,LMW5-HL,AL,FIB-19K,及CED-9;兩個原凋亡家族（Proapoptotrc液襪subfamily）是BaxandBH3亞族。Bax,bak,bid及egl-1屬bh3亞族。

BCL-2抑制劑：

ABT-737：ABT-737是一種類BH3抑制劑，能同時抑制Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w，EC50分別為78.7nM，30.3nM和197.8nM；但對Mcl-1，Bcl-B及Bfl-1沒有抑製作用。Phase2。

ABT-263(Navitoclax)：Ki分別為≤0.5nM，≤1宴穗nM和≤1nM，但與Mcl-1和A1結合微弱。Phase2。

BCL-2激活劑：

BAM7：BAM7是一種直接的，選擇性的是凋亡相關Bax的激動劑，為3.3μM。

相關資料：www.selleck.cn/procts/bam7.html