新加坡乙肝新药什么时候上市

① 李文辉HH003什么时候能上市

预计2023年。
我国在研乙纯中肝新药HH-003注射液已完成第2期临床试验登记,HH-003注胡乱射液在合并丁型肝炎做做山病毒感染的慢性乙肝患者中安全性和抗病毒作用研究,这是二期的实验,后面还有三期临床实验,预计2023年可以上市。

② 贺普拉肽2022年三期能完成吗

能。贺普拉肽是上海贺普药业研发的创新药，该新药通过与乙肝病毒肝运信细胞感染受体钠-胆酸转运蛋白NTCP特异性结合，桐此实现阻断乙肝病毒感染。乙肝新药贺普拉肽三期预局悄迅计2022完成并提交NDA。

③ 乙肝在研新药AB-836，Ia/Ib期，预计2022年完成

全球慢性乙肝新疗法，是一个尚未得到满足的疾病领域，有赖于全球科研人员开发更有效抗病毒药物以满足HBV需要。AB-836，已于近期获得美国FDA批准启动人体Ia/Ib期临床试验。小番 健康 具体介绍一下，关于这项试验设计方法和预估完成时间。

乙肝在研新药AB-836，Ia/Ib期，预计2022年完成

AB-836，目前尚未经过安全性和有效笑派性证实，主要在国外开展临床试验（未上市）。通过全球临床试验数据库，可见该研究药物已于2021-02-24登记Phase 1，但还未开始招募受试者。AB-836是一种基于治疗慢性乙肝患者的口服衣壳抑制剂，由杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）研发，其第1期临床试验是在 健康 受试者和慢性HBV感染受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学（临床试验编号：NCT04775797）。

这项I期试验由3个部分组成，第1部分和第2部分将在成人 健康 受试者中使用乙肝在研新药AB-836的1a期SAD/MAD；第3部分将是1b期针对非肝硬化慢性乙肝患者使用该研究药物的剂量范围评估。第1期临床试验计划纳入60名参与者，一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，评估乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836在 健康 受试者和慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学。

这项I期临床试验预计于2021年3月开始，预计初步完成日期：2022年4月，预计I期整体完成日期：2022年8月。第1部分（ 健康 受试者）：单次上升剂量（SAD），在禁食条件下交替队列设计中，2个 健康 受试者队列（A和B）将接受单剂量AB-836/安慰剂。另外一种治疗会在喂养条件下进行。第2部分（ 健康 受试者）：多次上升剂量（MAD），C组、D组和E组的受试者，将每日接受1次AB-836/安慰剂，为期10天。

第3部分（慢性乙肝受试者）：MAD队列F-H，F组、G组和H组的受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，每日1次，持续28天。MAD队列I，I组受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，按照每日1次，持续28天给药，并结合正在进行核苷（酸）类似物疗法（NA）。MAD队列J，J队列受试者将接受AB-836/安慰剂没正和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）联合治疗，按照每日1次，持续28天。

该试验主要终点是，在最后1次服用AB-836/安慰剂后28天时，TEAEs发生率；在最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，因AEs引起的停药发生率；最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，实验室异常发生率。该试验入选标准包括年龄18-65岁成人或老年人，接受 健康 志愿者，没有临床意义重大的疾病或由其病史、体格检查、生命体征和临床实验室检测结果确定的疾病。

体重指数在18-32 kg/m2。慢性乙肝患者的入选标准包括年龄介于18至65岁碰察贺男性或女性。至少在筛查前6个月，慢性HBV感染记录为HBsAg、HBV DNA或HBeAg阳性，或与慢性HBV感染一致的肝活检史；队列F、G、H、J标准：HBVDNA在筛查时大于或等于2,000 IU/mL。ALT小于或等于5x ULN等。排除标准包括在第1天随访的6个月内，曾经使用过衣壳抑制剂、核心抑制剂或核心蛋白变构调节剂，或在任何时候曾使用过HBV靶向siRNA或反义寡核苷酸化合物治疗者等。

小番 健康 结语：这是一项针对全球慢性乙肝开展的第1期临床试验，主要在2类人群中进行，包括 健康 志愿者和慢性乙肝患者，评估AB-836的安全性、耐受性和药代动力学，因此，本I期研究没有评估其抗病毒能力，预计若顺利进入第2期时，会将乙肝表面抗原、HBVDNA、e抗原等标记物作为主要终点评估。本试验已于2021年3月在美批准开展Ia/Ib期，预计这项试验将在2022年4-8月完成。

④ vir2218上市时间

2020年7月。

专注于免疫疗法创新药开发临床阶段免疫疗法公司启动一项乙肝在研新药VIR-2218临床II期研究，登记于全球临床试验数据库。

⑤ rep2139估计上市时间

目前还没有公布具体时间，目前还需要继续观察两年时间

?2021年美国肝病研究年会（AASLD2021）上，研究人员带来了基于核酸聚合物（NAP）在研乙肝新药REP2139相关研究进展。作用机制方面，REP2139可选择性靶向非传染性乙肝病毒的亚病毒颗粒组装或分泌，进而阻止乙肝表面抗原从感染性肝细胞释放。在研乙肝新药REP2139，HBV/HDV合并LC，可实现良好高效性，研究在慢性HV/HDV合并感染的肝硬化患者中，评估了皮下注射REP 2139-Mg 联合治疗的安全性和有效性。患者（男性，塞内加尔人，51 岁）自 2005年确诊为肝硬化和慢性HBV/HDV 合并感染（HDV GT3），之前使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）（300mg）+pegIFN（180ug）治疗失败，后来使用 TDF+治疗失败。pegIFN (180ug) + bulvertide (2mg)，目前仅接受TDF。停止 pegIFN + bulvertide 八个月后，TDF 治疗补充了 90ug pegIFN 和 250mg REP 2139-Mg，每周两次皮下注射 125mg。安全性评估包括肝、肾和血液学功能。病毒学评估包括 HDVRNA（Robogene MK II），HBVDNA（Abbott）、HBsAg 和抗 HBs（Abbott Architect 定量）。

⑥ 乙肝在研新药VIR2601，开始首例给药

腾盛博药Brii Biosciences，生物技术公司Vir Biotechnology和VBI疫苗宣布，启动BRII-835（VIR-2218）与BRII-179（VBI-2601）联合治疗乙型肝炎的II期临床试验。这也预示着2种不同作用机制的在研乙肝新药联合II期试验已开始，并在首例患者中评估两药联用。

乙肝在研新药VIR-2218，II期联合VBI-2601，开始首例给药

两种在研乙肝新药，一种是靶向RNA治疗候选药物和另一种是HBV免疫治疗候选药物，两药联合II期试验旨为慢性乙肝感染提供功能性治愈方案。两家公司介绍，首例患者已在评估BRII-835（VIR-2218），这是一种针对乙肝病毒（HBV）的研究性小干扰核糖核酸（siRNA），与研究性HBV免疫治疗剂BRII-179（VBI-2601）联合使用，用于治疗慢性乙肝感染。

这是该领域首次清渣梁评估2种HBV作用机制组合的临床试验。这项多中心、随机梁旦、开放标签研究，旨在评估BRII-835 (VIR-2218)，与BRII-835 (VIR-2218)和BRII-179 (VBI-2601)联合使用干扰素和不使用干扰素作为辅助佐剂的安全性和有效性。这2种药物均已在慢性乙肝患者中证实了其作用机制（临床试验编号：NCT04507269 BRII-835中国研究和ACTRN12619001210167 BRII-179 APEC研究）。

Brii Bio在VIR和VBI的支持下，领导了这项功能性治愈概念验证研究的设计和实施，并且是II期研究（NCT04749368）的赞助商。它将在澳大利亚、中国地区、中国台湾、中国香港、韩国、新西兰、新加坡和泰国进行。来自Brii Bio公司首席医疗官，医学博士Li Yan评述如下：乙肝表面抗原的持续血清清除，也被称为功能性治愈，这种情况在HBV感染的自然病史或现行护理标准中很少能够做到。

我们认为，通过使用BRII-835（VIR-2218）进行病毒抗原敲除和BRII-179（VBI-2601）持续诱导HBV特异性宿主免疫应答，是消除病毒免疫抑制，进而打破免疫耐受的必要条件。这2种药物的结合，是朝着开发一种功能性治愈HBV方案迈出了一步。来自Vir首席医学官，医学博士Phil Pang点评如下：这项新的联合试验代表了我们将VIR-2218与各种免疫调节剂（包括聚乙二醇干扰素α、Vir-3434和此前我们宣布与吉利德科学合作的TLR8激动剂-GS-9688）一起使用。

这项新联合试验是对HBV新药组合方法重要补充，我们期待着确定这种组合能否刺激有效的免疫反应，从而可能导致慢性乙肝患者以有限疗程来治疗HBV。来自VBI首席医学官Francisco Diaz-Mitoma医学博士点评如下：我们认为，功能性治愈HBV是可能的，除了病毒抑制外，还需要恢复HBV特异性的免疫控制。在我们先前研究的数据表明，BRII-179（VBI-2601）能够重新刺激针对HBV的抗体和T细胞应答。

这项组合研究，是首次将治疗性乙肝疫苗与旨在降低乙肝表面抗原水平的抗病毒药物结合起来，以帮助受试者恢复HBV免疫力。我们期待看到这项试验的结果，这是一个里程碑，对我们的科研人员集体努力为患有如此复杂和高答运度传染性的病毒患者，提供有效的解决方案而言，这也将是有意义的。

延伸阅读：BRII-835（VIR-2218）

它是一种正处于研究阶段的皮下注射靶向HBV的siRNA，具有刺激有效免疫应答和对HBV具有直接抗病毒活性潜力。它是临床上，首个包含增强稳定化学增强（ESC +）技术的siRNA，可增强稳定性，并最大程度地降低脱靶活性，这有可能导致治疗指数的提高。 VIR-2218是生物技术公司Vir Biotechnology和Alnylam公司合作进行的临床试验候选药物，Brii Bio公司已于2020年从Vir获得了在大中华地区开发和商业化VIR-2218的专有权。

除了它与BRII-179（VBI-2601）正在进行的II期联合试验外，它还在2项正在进行的试验中对VIR-2218进行评估：作为HBV的单一疗法，以及与聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFN-α）组合。预计将于2021年开始另外2项VIR-2218的II期临床试验。

BRII-179（VBI-2601）

它属于一种新型基于蛋白质的重组HBV免疫治疗候选药物，基于VBI预防性3抗原HBV疫苗候选药物的3抗原构象建立，旨在靶向增强B细胞和T细胞免疫。VBI-2601（BRII-179）正在与腾盛博药Brii Biosciences合作，在中国地区、中国香港、中国澳门和中国台湾等许可地区开发，作为潜在治疗慢性乙肝疗法之一。以上关于BRII-835（VIR-2218）与BRII-179（VBI-2601）联合II期研究首例患者开始给药，已同时发布于生物技术公司Vir Biotechnology和VBI疫苗公司（附图来自于上述两家药企药物研发管线）。

⑦ 乙肝在研新药AB-729，多项2期试验，将于2021年启动

杨梅生物制药公司Arbutus，近期更新旗下乙肝在研新药研究进展，包含AB-729。AB-729是一种采用皮下注射的RNAi药物，在慢性乙肝（CHB）患者中显示了强劲和持续的乙肝表面抗原（HBsAg)）调降作用，具有良好的安全性和耐受性数据。

乙肝在研新药AB-729，多项2期试验，将于2021年启动

在HBVDNA阴性和HBVDNA阳性受试者中，按照每8至12周给药1次，观察到乙肝表面抗原的减少，并支持AB-729的潜在给药计划。小番 健康 关注到，Arbutus公司于2020年底的第四季度更新研发管线中介绍，乙肝在研新药AB-729的几项2期概念验证联合临床试验，预计将于2021年启动。此外，Arbutus公司旗下另有一种新研发的乙肝病毒口服衣壳抑制剂AB-836；

AB-836，预计将于2021年上半年在 健康 志愿者和乙肝患者中，开展1a/1b期临床试验。杨梅生物制药公司Arbutus，主要致力于开发治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染患者药物。来自Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier点评如下：我们目前的数据集AB-729，它是正在开发的HBV主要化合物，它有潜力喊嫌成为未来HBV联合治疗方案的基础药物；

展望未来，2021年有望为我们提供关于专有HBV药物研发管道中，几种化合物的潜在治疗价值的重要见解，包括乙肝在研新药AB-729第1a/1b期长期给药结果；启动AB-729和Assembly Biosciences公司的核心抑制剂2期联合临床试验；启动AB-729和1种或多种已批准或研究药物第2期临床试验；以及我们专有的口服乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836第1a/1b期初始数键渗唯据。

来自Arbutus公司首席开发官Gaston Picchio博士评论如下：从第1a/1b期临床试验数据看，乙肝在研新药AB-729对于受试者具有显着调降乙肝表面抗原水平能力，但其长期安全性不显着。到目前为止，从这个临床试验中获得的数据是让人鼓舞的，它表明AB-729可能会低于每4周给药1次，这可能会提供AB-729一个竞争优势。

事实上，我们正在与Assembly Biosciences公司合作进行2期临床试验，即每8周测试1次剂量计划。另外，我们已经开始筛选概念验证2期临床试验，即将把乙肝在研新药AB-729和Assembly Biosciences公司的领先核心候选抑制剂（也称为衣壳抑制剂，即不再继续单药研究的乙肝在研新药ABI-H0731，vebicorvir）和1种核苷逆转录酶抑制剂结合起来进行2期临床试验。

简单来讲，目前杨梅制药Arbutus与Assembly公司正在启动一项2期新药联合试验。Arbutus公司正在开发多种候选药物，这些药物可能结合成一种潜在的治疗慢性HBV感染的方案。该公司旗下两种乙肝在研新药AB-729和AB-836（均未上市，正处于临床试验中），它们抑制乙肝病毒复制机理不同，也与以往核苷（酸）类似物抑制机制不同，后续小番 健康 将介绍上述两种研究药物的前期数据与化合物靶稿培点。

⑧ 2022年gsk836能上市吗

不一定。
cde的八月刚申请的btd，明年应该有消息，结果好的话不需要做三期直接上，最快22年底或者23年初上凳斗市。
英国葛兰核枝素史克公司（GlaxoSmithKline）在研乙肝新药GSK3228836（GSK836），已于近日被我国药审中心（CDE）纳入突破性治疗性药物，这也预示改粗敏着GSK公司的GSK836有望加速上市，满足我国慢乙肝患者未满足的临床需求。