bcl2土耳其版抑制剂多少钱一盒

① 急性髓系白血病使用维奈托克Venetoclax治疗的效果怎么样哪里可以买到

维奈托克Venetoclax是一款创新型选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，抑制在CLL中过量表达的BCL-2蛋白。港, 安健康资料显示，在某些血液癌症及其他类型肿瘤中，这款蛋白可能会阻止癌细胞产生细胞凋亡。通过抑制BCL-2蛋白，Venetoclax可以使癌细胞重新进行细胞凋亡过程。Venetoclax也是首个经FDA批准的针对BCL-2蛋白的疗法，香港已经引入这种疗法，具体流程、费用，可做港安健康远程评估。

3期试验CLL14是一项前瞻性的多中心开放标签随机试验，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估Venetoclax与obinutuzumab联用对比Obinutuzumab与Chlorambucil联用的疗效与安全性。参与试验的445名CLL患者均未接受过治疗。患者接受了为期12个月的治疗。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准评估，维奈托克Venetoclax组合疗法达到了试验的PFS主要终点，且安全性良好。

② 维奈托克Venetoclax治疗慢性淋巴细胞白血病效果怎么样国内哪里可以买到

维奈托克(venetoclax)是BCL-2抑制剂，已证明薯斗对多种类型伏陵的恶性淋巴肿瘤缺手戚有效，包括复发/难治的CLL缺失17p，总应答率约为80％。维奈克拉（venetoclax）是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，最早在2016/4/11获得FDA批。而在近日，加拿大卫生部（Health Canada）宣布批准维奈托克（venetoclax）联合奥比妥珠单抗（obinutuzumab）用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。目前该药在国内尚未上市，患者可以通过港安医疗机构前往xiang港医院就诊使用该药。

③ bcl-2抑制剂venclyxto对染色体有什么作用

bcl-2抑制剂venclyxto对染色体有什么作用
1，端粒酶作为一种负责延长端粒的核蛋白逆转录酶，对于细胞染色体的稳 定性和细胞活性的维持有重要作用，端粒酶的活性在正常组织中被抑制，而在恶性肿瘤细胞中其阳性率可达 84% ～95%，人体绝大部分恶性肿瘤的发生发展过程与端粒酶活性有非常紧密的联系，针对这一现象，并结合端粒酶本身的特点， 人们开发出端粒酶抑制剂，应用不同端粒酶抑制剂针对端粒酶的不同组分及作用 途径进行破坏或阻断，从而抑制端粒酶活性最终限制友亩肿瘤的生长及发展，这是近年来国内外学者积极探索的一个方向。
2，端粒酶全酶并告虚复合物有很多可以做抑制剂的靶点, 包括hTR(端粒酶RNA 成分)、hTERT( 端粒酶逆转录催化亚单位) 和引物锚定位点等。
①. 以端粒酶催化亚基为抑制位点：显性失活hTERT(由于突变造成催化功能丧失但仍能与染色体和hTR 结合的突变体) 在体内与体外都可以有效抑制端粒酶活力。显性失活hTERT 的导入能有效地抑制一些癌细胞的端粒酶活性, 并且使端粒变短。
②．逆转录酶抑制剂( RTI )：逆转录酶抑制剂( RTI) 是最早用于治疗HIV的药物。端粒酶是一种依赖RNA 的DNA 聚合酶,RTI 能参入端粒DNA 中通过逆转录酶阻断DNA链的延伸。AZT( 3′- 叠氮脱氧胸苷) 是研究最广泛的RTI, 其在DNA 复制时可以参入链中而使复制终止。研究发现, AZT 在体外有抑制肿瘤细胞增殖的作用; 对体外培养绝燃的肝癌细胞、大肠癌细胞及肺癌细胞都有作用, 但存在敏感性差异。同时, AZT 降低端粒酶活性达50%左右, 并可使HeLa 细胞的端粒发生不可逆变的缩短。AZT、ddG( 2′,3′- 双脱氧鸟苷) 这些逆转录酶抑制剂可能是通过优先占据端粒酶的核苷酸结合位点而抑制了端粒合成。
③．小分子抑制剂：一些小分子化合物也可以抑制端粒酶活性。硝基苯乙烯的衍生物3,5- 二氯苯氧硝基苯烯(DPNS)能抑制癌细胞中端粒酶的活性。喹喔啉的衍生物2,3,7- 三氯- 5- 硝基喹喔啉(TNQX)是人端粒酶的非竞争性抑制剂,其结合位点不同于TS 引物和dNTP 的结合位点,TNQX 有望成为抗肿瘤药物。使用NCI -COMPARE分析或其他大规模筛选模型来发现候选的端粒酶抑制剂是一个新兴领域。NCI-COMPARE用生物信息学综合了药物检测和分类的策略, 依靠已知化合物的相关化学结构, 得到了一些rhodacyanine衍生物。这些分子的作用机制不清楚,但可以阻断端粒酶锚定于端粒上, 阻断端粒酶全酶合成, 用这些小分子筛选方法, 可能会产生一些新类型的端粒酶抑制剂。

④ 维耐托克venetoclax BCl-2抑制剂详细说明书

维奈妥拉/维耐托克 Venclexta

【英文名】venetoclax

【中文名】维奈妥拉

【商品名】VENCLEXTA (美国) / Venclyxto (EU欧洲)

【剂型  】片剂，三种剂量（10mg,50mg,100mg）

【生产商】AbbVie和Genentech

适应症和用法

维奈妥拉venetoclax（VENCLEXTA /Venclyxto）治疗白血病CLL,淋巴瘤SLL 和急性髓细胞白血病（AML）, VENCLEXTA /Venclyxto是一种BCL-2抑前源槐制剂，适应于以下癌症 (抗肿瘤):

维奈妥拉venetoclax治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。

维奈妥拉venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗75岁或以上成人的新诊断的急性髓细胞白血病（AML），或者患者有合并症,不宜使用强化诱疗。

剂量和给药方法

维奈妥拉venetoclax片剂应每日相同时间口服一次，饱肚和水整片吞服, 不要咀嚼，压碎药片。

·用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

起始剂量和递增剂量如下说明，

按照递增剂量时间表给予维奈妥拉venetoclax相应剂量至每日剂量400 mg 。为期5周的递增剂量给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷并降低TLS的风险。

1.VENCLEXTA与Obinutuzumab联合使用时, 维奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用药详细说明 剂量和给药方法如下:

奥滨尤妥珠单抗GAZYVA[Obinutuzumab]用药详细说明: 一个周期28天, 在第1周期第1天开始服用100毫克obinutuzumab，第2天900毫克, 第8天和第15天1000毫克, 随后每个周期的第1天给予1000毫克，共6个周期。

维奈妥拉venetoclax用药详细说明: 在第1周期第22天，根据5周的加速计划启动VENCLEXTA（见表1）。完成第2周期第28天的加速计划后，患者应该从第3周期第1天到第12周期的最后一天每天一次继续使用VENCLEXTA 400 mg。

2.VENCLEXTA与利妥昔单抗联用时, 维奈妥拉venetoclax和利妥昔单抗用药详细说明 剂量和给药方法如下:

利妥昔单抗用药详细说明: 在完成为期5周的递增剂量给药方案（参见表1）并且已经接受400mg剂量的VENCLEXTA 7天后开始给予利妥昔单抗。给予利妥昔单抗6个周期, 每个周期28天。第一周期第1天施用，静脉内施用375mg / m 2利裂液妥昔单抗，在周期2-6的第一天静脉内施用500mg / m 2。

维奈妥拉venetoclax用药详细说明: 从利妥昔单抗第1周期第1天开始，每天一次服用VENCLEXTA 400 mg，持续24个月。

3.VENCLEXTA作为单一疗法(单一用药) 时, 维奈妥拉venetoclax和Obinutuzumab用药详细说明 剂量和给药方法如下:

按照递增剂量时间表给予维奈妥拉venetoclax完成5周剂量后，VENCLEXTA的推荐剂量为每天400毫克一次,每日口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

·用于急性髓性白血病AML

禁忌症

CLL / SLL患者在开始和加速阶段,禁止同时使用强CYP3A抑制剂。

警告和注意事项

肿瘤裂解综合征（TLS）：预期TLS; 评估所有患者的风险。预防抗高尿酸血症并确保充足的水合作用。随着整体风险的增加，采取更加密集的措施（静脉补液，频繁监测，住院治疗）。

中性粒细胞减少症：监测血细胞计数和感染迹象;

感染：监测感染的体征和症状并及时治疗。3级及以上感染停止维奈妥拉venetoclax治疗直至缓解。

免疫接种：在VENCLEXTA /Venclyxto治疗之前，期间或之后不要给予减毒活疫苗。

胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胚胎 - 胎儿伤害。需有效避孕。

建议女性不要母乳喂养。

不良反应

在CLL / SLL中，维奈妥拉venetoclax与obinutuzumab或利妥昔单抗联合使用或单药治疗时最常见的不良反应（≥20％）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，腹泻，恶心，上呼吸道感染，咳嗽，肌肉骨骼疼痛，疲劳和水肿。慧友

在AML中联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷，最常见的不良反应（≥30％）是恶心，腹泻，血小板减少，便秘，中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，疲劳，呕吐，外周性水肿，发热，肺炎，呼吸困难，出血，贫血，皮疹，腹痛，败血症，背痛，肌痛，头晕，咳嗽，口咽疼痛和低血压。

药物相互作用

强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂：调整VENCLEXTA的剂量。

强或中等CYP3A诱导剂：避免共同给药。

P-gp底物：在VENCLEXTA之前至少6小时前使用。

⑤ bcl-2蛋白家族及其抑制剂的介绍

BCL-2蛋白家族是线粒体凋亡路径的重要调节因素，而这些晌埋卜蛋白间的相互作用是由信号依赖性信号通路的激活来实现的。

BCL-2蛋白家族分为三个亚族，原生存亚族（Pro-suvivalsubfamily）即BCL-2亚族成员有BCL-2,BCL-CL,KS-BCL-2,BCL-W,MCL-1,BHRF1,NR-B,ORF16,LMW5-HL,AL,FIB-19K,及CED-9;两个原凋亡家族（Proapoptotrc液袜subfamily）是BaxandBH3亚族。Bax,bak,bid及egl-1属bh3亚族。

BCL-2抑制剂：

ABT-737：ABT-737是一种类BH3抑制剂，能同时抑制Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w，EC50分别为78.7nM，30.3nM和197.8nM；但对Mcl-1，Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。Phase2。

ABT-263(Navitoclax)：Ki分别为≤0.5nM，≤1宴穗nM和≤1nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase2。

BCL-2激活剂：

BAM7：BAM7是一种直接的，选择性的是凋亡相关Bax的激动剂，为3.3μM。

相关资料：www.selleck.cn/procts/bam7.html